摘 要：蒙脫石(montmorillonite)在美國藥典、英國藥典及歐洲藥典等藥典中均有收載，無臭，有輕微的土味，無刺激性，對神經、呼吸及心血管系統沒有影響，具有良好的吸附能力、陽離子交換能力和吸水膨脹能力，對大腸桿菌、霍亂弧菌、空腸彎麴菌、金黃色葡萄球菌和輪狀病毒以及膽鹽都有較好的吸附作用，對細菌毒素也有固定作用，止瀉迅速，因此其製劑廣泛應用於臨床。蒙脫石原料藥除用於製劑外還用於藥物合成以及作為輔料用於緩釋製劑。
蒙脫石(montmorillonite)是由膨潤土提純加工而得[1]。膨潤土又名斑脫岩（bentonite）,是以蒙脫石為主要礦物成分的粘土礦，其蒙脫石含量為40%-90%，還含有少量高嶺石、水鋁英石、綠泥石、蛋白石、雲母等礦物質，膨潤土的性能與蒙脫石含量有關，含蒙脫石越多，其性能越優越[2]。美國藥典、英國藥典及歐洲藥典收載了斑脫岩[3]。蒙脫石作為藥用原料和輔料在醫藥行業中已應用多年，藥用蒙脫石無臭，有輕微的土味，近白色或微黃色，有蠟樣光澤，無刺激性。用小鼠自主活動儀測定膨潤土對神經系統的影響，二道生理儀測定大鼠的呼吸深度及頻率，鼠尾法測定大鼠血壓，用ELG-8511心電圖儀，採用二道聯測定大鼠心電圖。結果：膨潤土最大耐受量為 8g/kg,，相當於人用量的2666倍，毒性很小。統計結果表明膨潤土對神經、呼吸及心血管系統沒有影響[4]。蒙脫石因其特殊的晶體結構而具有良好的吸附能力、陽離子交換能力和吸水膨脹能力。蒙脫石藥理研究表明，它對大腸桿菌、霍亂弧菌、空腸彎麴菌、金黃色葡萄球菌和輪狀病毒以及膽鹽都有較好的吸附作用；對細菌毒素有固定作用；蒙脫石只吸附、固定表面帶有粒編碼蛋白（CS 31 A ）的致病性帶電病原菌，對表面不帶 CS 31 A的正常菌群無固定清除作用 [5,6]。因此，蒙脫石在醫藥上得到廣泛應用。
1 蒙脫石原料藥
最早在臨床上用於治療腹瀉及消化道潰瘍的是蒙脫石散劑，由法國益普生公司研製並進口到中國，商品名為思密達(Smecta)。對思密達的藥理研究表明，它對大腸桿菌、霍亂弧菌、空腸彎麴菌、金葡菌和輪狀病毒及膽鹽有較好的吸附作用，對細菌毒素有固定作用；研究還表明蒙脫石只吸附固定表面帶有粒編碼蛋白(CS3lA)的致病性帶電病原菌，對表面不帶CS3lA的正常菌群無固定清除作用。蒙脫石在菌液中濃度達5%時，對細菌的吸附率幾乎達100%[7]。此後蒙脫石散劑的仿製藥必奇、肯特令等在中國陸續上市，新劑型蒙脫石分散片於2005年由國家食品藥品監督管理局（以下簡稱SFDA）批准上市，商品名為賽立邁[8]。目前，SFDA已經發佈了蒙脫石、蒙脫石散劑國家藥品標準以及蒙脫石分散片國家新藥標準。
蒙脫石原料來自於大自然，對環境沒有污染，對消化道病原菌具有清除作用，是粘膜保護劑，口服蒙脫石不被人體吸收，不進入血液迴圈，不影響胃腸蠕動，不影響食物的消化吸收，沒有禁忌症，適用于各種人群，特別是兒童。經多年臨床試驗證明，蒙脫石散治療各種原因引起的急、慢性腹瀉總有效率高，止瀉迅速，可以最大限度降低腹瀉對患者胃腸的損害[9]。
蒙脫石散除治療腹瀉外，還用於新生兒繼發性消化道出血，拮抗紅黴素胃腸道反應，治療口腔潰瘍和小兒口炎，治療小兒黴菌性腸炎，治療新生兒母嬰性黃疸，治療咽下綜合症等[10]。
有關腹瀉流行病調查資料顯示，腹瀉在城鎮人口中發病率達到每年0.4次/人，市場容量達到35億元[11]。
賽立邁蒙脫石分散片，每片 1克 ，成人可以直接口服，兒童用水分散後口服，劑量準確，方便，為臨床提供了除蒙脫石散以外的新的選擇。
2 蒙脫石用於藥物合成
蒙脫石可用於純化青黴素醯化酶。青黴素醯化酶是生產半合成β－內醯胺類抗生素的重要工業用酶。按0.6％(w/w)的比例將蒙脫石加到青黴素醯化酶發酵上清液中，可將酶100％吸附，而吸附的蛋白質僅占發酵上清液中的10％左右。吸附時的pH和無機鹽對酶的吸附影響不大。使用不同pH和種類的緩衝液洗滌蒙脫石-酶複合物，不會將酶洗脫，但可洗脫15％左右吸附的雜蛋白[12]。使用含10％以上的PEG和NaCl的磷酸緩衝液可將酶全部洗脫，酶純化25倍，濃縮6倍左右[13]。此方法特點是簡便，酶活力收率高，可在常溫下操作，也可直接從未除菌體的發酵液中提取酶，具有工業應用價值。
將殼聚糖與蒙脫石相結合，製備成一種複合吸附劑，對中藥提取液中鞣酸的脫除取得很好效果。對於高濃度 ( 0 .5 % ) 的鞣酸溶液，脫除率可達到 5 0 %。該吸附劑具有用量少、穩定性高、操作簡單等優點[14]。
以酸活化蒙脫石可催化以水楊酸和乙酸酐為原料合成阿司匹林，收率可達90.44%。結果表明酸活化蒙脫石對阿司匹林的合成具有良好的催化活性[15]。
取鹽酸小檗堿 1g ，溶於50mL甲醇，加50mL水，攪勻，加蒙脫石及酸性石膏粉 9.14g ，不斷攪拌，至上層溶液無色為止，抽濾沉澱，水洗沉澱並抽幹，可配製成無味鹽酸小檗堿，矯正鹽酸小檗堿苦味[16]。
蒙脫石用於精製甘草浸膏，用5% -7%的蒙脫石加於甘草流浸膏中，調節pH=9.3，將混合物加熱到 95℃ ，保持45 min，過濾，製成的甘草浸膏其中甘草酸的含量比未經蒙脫石處理者約增高10％，且幾乎無沉澱[17]。
3 蒙脫石作為藥用輔料
蒙脫石由於具有吸水性、懸浮性、分散性、粘結性、觸變性，可具有乳化、增稠、助懸、吸附的性能，是理想的藥用輔料，廣泛用於各種劑型。
用甲紫 1.2g ，白凡士林 10g ，液體石蠟 6g ，十八醇 9g ，十二烷基硫酸鈉 1g ，甘油 5g ，蒙脫石水分散液80mL(尼泊金乙酯 0.5g )，可制得穩定性好、易於塗布、易洗脫、無刺激性、無毒性的甲紫乳膏[18]。
5份Magne2siumacexamate及95份蒙脫石可制得治療濃硫酸灼傷的糊劑。
蒙脫石70-85份，表面活性劑1-5份，消毒劑0.2-1份，研磨料12-25份，可制得醫院及家庭使用的消毒用糊劑[19]。
甲紫0.25%-3%，PVP7%-14%，蒙脫石22%-27%，再加入適量溶媒或分散劑製成的甲紫乳劑混懸劑，用時皮膚不著色，易洗脫[20]。
1%蒙脫石作為硫糖鋁助懸劑，效果優於CMC-Na，再分散性好，沉降慢，絮凝顆粒細膩；2%蒙脫石作爐甘石洗劑的助懸劑，其沉降容積比，微粒布朗運動，重分散力，結塊情況，微粒大小等指標優於同濃度的CMC-Na、海藻酸鈉[21]。
蒙脫石 3.0g ，CMC-Na 1.7g ，吐溫-80及甘油各適量，制得 600cm 2口膜。此蒙脫石膜可與潰瘍面緊密接觸，且藥膜5分鐘左右溶化[22]。
蒙脫石可用於控釋茶鹼片的製備，將茶鹼、微晶纖維素、蒙脫石、CaCO3、PVP混合後壓片，然後用乙基纖維素包衣，可制得包衣控釋茶鹼片[23]。
蒙脫石與微晶纖維素和玉米澱粉等作崩解劑製成的甲狀腺素速崩片和咀嚼片，特別易於病人吞咽，在數秒鐘內就可迅速崩解為精細的顆粒，非常適宜人體消化道對甲狀腺素的吸收[24]。
在製備17β－雌二醇的透皮製劑過程中，將蒙脫石加入壓敏膠，可使藥物更快釋放[25]。
用溶劑蒸發技術製備微囊時，加入蒙脫石可防止膠凝及凝聚[26]。
4 建議
蒙脫石來源於天然膨潤土礦，純化的蒙脫石才能在醫藥中得到應用。現在生產蒙脫石原料藥一般需要經過選礦、開採、運輸、預處理、提純、精製、滅菌等複雜的工藝過程，生產線設備又必須通過GMP認證，所跨的行業多，投資大，影響因素頻，所以由製藥企業獨立建立一條從開採原礦到生產原料藥的完整生產線並不具備什麼優勢，建議製藥企業和專業的蒙脫石生產企業聯合，形成專業互補優勢，強強合作：由專業的蒙脫石生產企業生產蒙脫石原料藥的基礎原料供應給製藥企業，充分發揮礦山優勢、加工提純技術優勢、規模優勢和膨潤土礦綜合利用優勢，提高設備利用率，降低綜合成本；由製藥企業用蒙脫石生產企業生產的基礎原料來精製純化生產蒙脫石原料藥，縮短了工藝流程，充分發揮GMP生產線的優勢，又可將生產線上了規模，既可保證醫藥產品品質又能增加產能。
蒙脫石製藥企業和蒙脫石生產企業聯合也許是一種最新觀念的合作，聯合讓蒙脫石製藥企業和蒙脫石生產企業都“做熟不做生”，充分發揮各自的優勢，其結果是流程短了，規模大了，原礦得到綜合利用，利潤大了，專業技術體現出來了，國際市場競爭力強了。兩全齊美，何樂而不為？
本文來源：華夏養豬網 http://www.pigol.cn/
原文連結：http://www.pigol.cn/Yzjs/200808/2540.html
蒙脫石防治仔豬腹瀉的效果及其機理探索
【摘要】：膨润土是以蒙脱石为主要成分的一种粘土矿物，我国资源量丰富。 【摘要】：膨潤土是以蒙脫石為主要成分的一種粘土礦物，我國資源量豐富。 由于蒙脱石典型的2：1型层状结构和大的层间可交换阳离子容量(CEC)使其具有多种功能，应用十分广泛。由於蒙脫石典型的2：1型層狀結構和大的層間可交換陽離子容量(CEC)使其具有多種功能，應用十分廣泛。 本文对蒙脱石的吸附特性进行了深入研究，并以早期断奶仔猪为试验对象进行了动物试验，从而对其防治仔猪腹泻的效果与机理进行探索。本文對蒙脫石的吸附特性進行了深入研究，並以早期斷奶仔豬為試驗對象進行了動物試驗，從而對其防治仔豬腹瀉的效果與機理進行探索。试验一以季铵盐类阳离子表面活性剂十六烷基三甲基氯化铵(1631)为改性剂，制备了有机改性蒙脱石，通过超微粉碎机制各了超微粉碎蒙脱石。試驗一以季銨鹽類陽離子表面活性劑十六烷基三甲基氯化銨(1631)為改性劑，製備了有機改性蒙脫石，通過超微粉碎機制各了超微粉碎蒙脫石。 研究了不同类型蒙脱石(蒙脱石原土、有机改性蒙脱石、超微粉碎蒙脱石)对重金属离子Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附作用，吸附试验结果表明：(1)pH值显著或极显著影响蒙脱石对重金属离子的吸附去除率：随着pH值的提高(pH2、pH4、pH6、pH8、)，蒙脱石原土，有机改性蒙脱石，超微粉碎蒙脱石对Cu~(2+)吸附去除率，对Pb~(2+)的吸附去除率都逐步提高(p＜0.05)，差异显著或极显著；(2)在本次试验条件(Cu~(2+)、Pb~(2+)的离子浓度设计值分别为250ug／ml、50ug／ml，反应温度39℃，反应时间4h)下，蒙脱石原土与超微粉碎蒙脱石对溶液中的Cu~(2+)、Pb~(2+)都有较好的吸附去除效果，在pH6时，蒙脱石原土对Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附去除率分别为65.71％、82.40％，蒙脱石超微粉碎土对Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附去除率分别为77.42％、90.80％；(3)不同类型蒙脱石对Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附去除率有显著或极显著的差异，有机改性处理降低了蒙脱石对Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附效果，超微粉碎增强了蒙脱石对Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附效果。研究了不同類型蒙脫石(蒙脫石原土、有機改性蒙脫石、超微粉碎蒙脫石)對重金屬離子Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附作用，吸附試驗結果表明：(1)pH值顯著或極顯著影響蒙脫石對重金屬離子的吸附去除率：隨著pH值的提高(pH2、pH4、pH6、pH8、)，蒙脫石原土，有機改性蒙脫石，超微粉碎蒙脫石對Cu~(2+)吸附去除率，對Pb~(2+)的吸附去除率都逐步提高(p＜0.05)，差異顯著或極顯著；(2 )在本次試驗條件(Cu~(2+)、Pb~(2+)的離子濃度設計值分別為250ug／ml、50ug／ml，反應溫度39℃，反應時間4h)下，蒙脫石原土與超微粉碎蒙脫石對溶液中的Cu~(2+)、Pb~(2+)都有較好的吸附去除效果，在pH6時，蒙脫石原土對Cu~(2+)、 Pb~(2+)的吸附去除率分別為65.71％、82.40％，蒙脫石超微粉碎土對Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附去除率分別為77.42％、 90.80％；(3)不同類型蒙脫石對Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附去除率有顯著或極顯著的差異，有機改性處理降低了蒙脫石對Cu~ (2+)、Pb~(2+)的吸附效果，超微粉碎增強了蒙脫石對Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附效果。 在四种不同pH值条件下(pH2、pH4、pH6、pH8、)，蒙脱石原土对Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附去除率始终都高于用十六烷基三甲基氯化铵有机改性蒙脱石的吸附去除率，差异极显著(p＜0.01)；超微粉碎蒙脱石对Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附去除率始终高于蒙脱石原土的吸附去除率，差异显著(0.01＜p＜0.05)。在四種不同pH值條件下(pH2、pH4、pH6、pH8、)，蒙脫石原土對Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附去除率始終都高於用十六烷基三甲基氯化銨有機改性蒙脫石的吸附去除率，差異極顯著(p＜0.01)；超微粉碎蒙脫石對Cu~(2+)、Pb~(2+)的吸附去除率始終高於蒙脫石原土的吸附去除率，差異顯著(0.01＜p＜0.05)。
试验二选择45头(28±2)日龄早期断奶仔猪为试验验动物，考察日粮中添加2％蒙脱石原土，2％超微粉碎蒙脱石，150mg／kg硫酸新霉素，2500mg／kg氧化锌对早期断奶仔猪生产性能与腹泻状况的影响。試驗二選擇45頭(28±2)日齡早期斷奶仔豬為試驗驗動物，考察日糧中添加2％蒙脫石原土，2％超微粉碎蒙脫石，150mg／kg硫酸新黴素，2500mg／kg氧化鋅對早期斷奶仔豬生產性能與腹瀉狀況的影響。 饲养试验结果显示：饲粮中添加2％蒙脱石原土或2％超微粉碎蒙脱石对早期断奶仔猪腹泻的防制与促生长效果与硫酸新霉素和高锌日粮相比，差异不显著(P＞0.05)；与对照组相比，显著降低了仔猪的腹泻率(P＜0.05)；平均日采食量分别比对照组提高了55.5％(P＜0.01)和50.6％(0.01＜P＜0.05)，差异极显著或显著；平均日增重分别比对照组提高了76.5％(0.01＜P＜0.05)和93.6％(P＜0.01)，差异显著或极显著；料肉比与对照组比有降低的趋势。飼養試驗結果顯示：飼糧中添加2％蒙脫石原土或2％超微粉碎蒙脫石對早期斷奶仔豬腹瀉的防制與促生長效果與硫酸新黴素和高鋅日糧相比，差異不顯著(P＞0.05)；與對照組相比，顯著降低了仔豬的腹瀉率(P＜0.05)；平均日採食量分別比對照組提高了55.5％(P＜0.01)和50.6％(0.01＜ P＜0.05)，差異極顯著或顯著；平均日增重分別比對照組提高了76.5％(0.01＜P＜0.05)和93.6％(P＜0.01)，差異顯著或極顯著；料肉比與對照組比有降低的趨勢。 同时，日粮中添加蒙脱石或超微粉碎蒙脱石分别使仔猪肠道大肠杆菌的数量降低了5.9％(0.05＜P＜0.1)、6.3％(0.05＜P＜0.1)；乳酸杆菌／大肠杆菌值有增高的趋势。同時，日糧中添加蒙脫石或超微粉碎蒙脫石分別使仔豬腸道大腸桿菌的數量降低了5.9％(0.05＜P＜0.1)、6.3％(0.05＜P＜0.1)；乳酸桿菌／大腸桿菌值有增高的趨勢。 试验还表明，蒙脱石经超微粉碎后，对仔猪的保健促生长效果有更好的趋势。試驗還表明，蒙脫石經超微粉碎後，對仔豬的保健促生長效果有更好的趨勢。 蒙脱石及超微粉碎蒙脱石作为新型环保饲料添加剂为解决抗生素滥用及重金属残留等问题提供了有力的途径，将在畜牧业生产中具有广泛的应用前景。蒙脫石及超微粉碎蒙脫石作為新型環保飼料添加劑為解決抗生素濫用及重金屬殘留等問題提供了有力的途徑，將在畜牧業生產中具有廣泛的應用前景。
